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HPV——女人花之殇

2016-08-29 16:46 浏览次数: 文章来源:远东妇儿科医院

导语

“女人花,摇曳在红尘中,女人花随风轻轻摆动……女人如花花似梦……”,女人,一个多么美丽而温暖的名字,世界也因为女性而变得多姿多彩,但是同时,美丽鲜活的女人花们同样...
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特别声明:此文由本院体检科医生李金辉、杨水琴共同编写,文章请勿抄袭模仿,转载请标明出处。

“女人花,摇曳在红尘中,女人花随风轻轻摆动……女人如花花似梦……”,女人,一个多么美丽而温暖的名字,世界也因为女性而变得多姿多彩,但是同时,美丽鲜活的女人花们同样面临着各种风险:癌症——恶魔一样的存在。曾经使多少美满的家庭分崩离析,让多少年轻的生命扼腕叹息。其中宫颈癌就已经成为中国15到44岁女性的第二大高发癌症,每年约有13万新发病例。每一年中国的宫颈癌病例占全球的28%,在全球范围内,平均每分钟检出一例新发病例,每两分钟就有一名女性死于宫颈癌。

研究发现,99.7%的子宫颈癌都是感染HPV造成的。人乳头瘤病毒(HPV)与肛门生殖道恶性肿瘤(宫颈癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、肛门癌)、口咽癌、生殖道湿疣的发展密切相关。2008年德国科学家哈拉尔德.楚尔.豪森因揭示宫颈癌与HPV有关,获得了诺贝尔生理或医学奖。那么HPV到底是个什么鬼?又有什么神秘之处呢?下面我们就HPV的前世今生来做一个详细的了解。

HPV全称为人乳头瘤病毒,是无包膜的小型双环状DNA病毒,人类是HPV的唯一自然宿主,其具有严格的组织特异性,主要感染皮肤及粘膜鳞状上皮。HPV在正常人群外阴、生殖道、肛门甚至口咽部都有一定的感染率,其感染和复制增值依赖于上皮细胞的分化。HPV感染肛门生殖器官或口轻粘膜、皮肤的鳞状上皮细胞后,在细胞核中复制其DNA片段可以持续存在于染色体外,不引起任何病变,如尖锐湿疣或轻度不典型增生,但癌变则与病毒DNA整合入宿主细胞染色体密切相关。其持续感染与尖锐湿疣、宫颈癌前病变、宫颈癌等密切相关。到目前为止,已经鉴定出200多种HPV基因型。根据HPV与癌瘤的关系,将其分为高危型、疑似高危型和低危型,常见的高危型有16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59共12个;疑似高危型有26、53、66、67、68、70、73、82、共8个;低危型有6、11、40、42、43、44、54、61、72、81、89共11个。其中低危型HPV主要引起湿疣类病变和CIN,引起宫颈癌的概率低于5%,高危型HPV引起CINII级以上的宫颈病变的概率超过90%。HPV16具有较强 的致癌能力,全世界55~60%的宫颈癌与它有关HPV18是第二常见的致癌类型,10~15%的宫颈癌其相关。中国关于高危型HPV的人群感染率及型别分布的报道存在差异,尚缺乏多中心大样本的研究。

HPV的感染过程分为三个阶段:潜伏感染期、亚临床感染期、临床症状期。80%的HPV感染为一过性的,90%的HPV感染会在2年内消退,只有极少数HPV感染者发生临床可见的下生殖道尖锐湿疣、鳞状上皮病变和癌。HPV感染通常是性接触传播的。非性交途径和通过污染物的传播是不多见的,但直接皮肤接触也被认为是一种传播方式。母婴具体的传播方式尚不明了,一般认为感染源于产道接触。所有高危型HPV都以相同途径传播,所以同时感染多种HPV极为常见。免疫反应在对抗HPV感染过程中发挥重要作用,以细胞免疫为主,体液免疫仅占很小一部分。二者功能减弱会导致病变迅速向瘤变及癌症转化。HPV的持续性感染时宫颈病变发展为CINII~III甚至宫颈癌的必要条件。宫颈癌的发生一般需要经过四个阶段:HPV的感染,持续性病毒感染引起宫颈上皮细胞病变,持续性病毒感染引起宫颈癌前病变,宫颈侵润癌,平均时间需要20~30年,这是一个有量变到质变的漫长过程。HPV持续感染的女性,吸烟是发生重度宫颈上皮内瘤变的协同因素。男性感染HPV在宫颈癌发生中发挥重要作用,所以性生活频率不是导致宫颈病变的主要危险因素,二性伴侣的数目是影响HPV感染、宫颈癌前病变和宫颈癌的主要因素。

虽然宫颈癌如此可怕,但人类的智慧是无限的,我们现在已经有了可以应对的办法。早在2006年美国就已经通过HPV疫苗的接种,扼住了宫颈癌这个恶魔的咽喉。HPV疫苗是人类首次尝试通过疫苗来预防的一种癌症,具有划时代的意义。HPV疫苗其实是分为治疗性疫苗和预防性疫苗。现在上市的疫苗都是预防性疫苗,治疗性疫苗正在研发阶段,目前FDA已经批准的三种HPV疫苗分别为:默克公司的Gardasil(佳达修)Gardasil9(佳达修9)和葛兰素史克的Cervarix。Gardasi最早在2006年获得上市,为覆盖HPV16、18、6、11的四价疫苗,Gardasil9在2014年获准的新疫苗,为覆盖HPV16、18、31、33、45、52、58的九价疫苗。Cervarix于2007年获得上市,为覆盖HPV16、18的二价疫苗。

2016年7月17日葛兰素史克宣布Cervarix获得中国食品药品监督管理总局的上市许可,成为国内首个获批的预防宫颈癌的HPV疫苗。而且希瑞适有望纳入医保。此次宫颈癌疫苗的引进让中国女性对宫颈癌有了更多的认识。那么HPV疫苗又能给我们中国女性带来怎样的福泽呢?一般认为青春期女性是接种的首选人群,最好在性生活之前完成。ACOG建议9--26岁女性均可接种。FDA推荐三种疫苗均需接种三针,分别为0、1、6或0、2、6三个时间点给药。二价疫苗3剂接种程度对HPV16/18相关感染及其所致宫颈病变的免疫原型和保护效力可分别长达8.4年和9.4年。对于9--26岁女性,推荐二价、四价、及九价疫苗;对于9--26岁男性推荐四价及九价疫苗。世界卫生组织全球疫苗安全咨询委员会(GACVS)定期审议了HPV疫苗的安全性,所有数据来源都肯定了疫苗的安全性,2014年3月GACVS得出结论认为,HPV疫苗的安全性没有问题。接种后的不良反应主要是精神紊乱、消化系统疾病、和呼吸系统疾病等,其中免疫接种后42天内最严重的并发症未静脉血栓。

需要强调的是接种HPV疫苗并不能预防宫颈癌的发生,因为HPV疫苗并不能覆盖所有的高危亚型,现阶段的HPV疫苗只是预防性的疫苗,并不是治疗性疫苗,所以即使接种了HPV疫苗,仍然需要进行宫颈癌的定期筛查。2012年ACS/ASCCP/ASCP宫颈癌预防及早期诊断筛查指南建议宫颈癌筛查应在21岁开始,对于年龄低于21岁,无论是否开始性生活或其他危险因素均不应筛查。21~29岁女性,建议每3年进行一次单独细胞学检查。30~65岁女性,最好每5年进行一次细胞学加HPV联合检查,或者每3年一次细胞学单独筛查。年龄大于65、在过去10年内连续3次细胞学结果阴性或连续2次联合筛查阴性,且最近一次筛查在5年以内的老年女性可以停止筛查。

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